間欠的断食をすると、体重が減り、体の中の細胞も健康になるのでしょうか。
そう期待して断食をする方は多いと思います。ところが、細胞がよく育つ環境が異常な細胞にも有利だとしたら、話は変わってきます。
2024年にNatureに掲載されたマウス研究では、断食後に食事を再開すると、腸幹細胞の再生能力が高まりました。
ところが同時に、実験条件下では腸の腫瘍形成も増えました。
人の間欠的断食ががんを引き起こすという結果ではありません。ただ、「再生がよくなれば、健康にも必ずよい」という考えに問いを投げかける研究です。
鍵は、断食中よりも食べ始めた後にありました
研究グループは、自由に食べたマウス、24時間断食したマウス、24時間断食してから再び24時間食べたマウスを比較しました。
腸幹細胞の増殖と再生能力が最も高まったのは、断食を終えて食事を再開した群でした。
腸の内側の表面は、常に新しい細胞へと入れ替わっています。腸幹細胞は、そのために必要な細胞を供給します。
断食後に栄養が入ることで、新しい組織を作る働きが活発になったのです。
そして、細胞の成長を調節するmTORC1シグナルが活性化し、
細胞の成長や分裂に関わるポリアミン代謝と、タンパク質合成も増加しました。
簡単に言えば、食事の再開によって細胞に成長の合図が届き、新しい細胞を作る準備も整ったということです。
出典：Imada Sら、Nature、2024年をもとにReverse Entropyが制作。原図はAI生成概念図で、ここでは各言語のベクター図として再制作しました。
では、増殖の「ブレーキ」が壊れていたら？
新しい細胞がよく作られることは、回復に重要です。ただし、必要以上に細胞が増えないよう制御する働きも、一緒に機能しなければなりません。
研究グループは、腸幹細胞からApcというがん抑制遺伝子を除去しました。増殖を制御するブレーキを、一つ外したのです。
これを再摂食期に行うと、断食中や普段どおり食べている状態で行った場合より、腸の腫瘍形成が増えました。
再生を助けていた成長環境が、ブレーキを失った細胞の腫瘍形成も助けたのです。
反対に、mTORC1経路やポリアミン合成を抑えた実験では、再摂食による再生促進効果や腫瘍形成が減りました。
二つの現象に、同じ成長経路が関わっていることを示す手がかりです。
ここで大事なのは、断食がApc遺伝子を壊したという話ではないことです。
研究者が、遺伝子を人為的に除去したのです。
出典：Imada Sら、Nature、2024年をもとにReverse Entropyが制作。原図はAI生成概念図で、ここでは各言語のベクター図として再制作しました。
断食と食事を繰り返しても、同じ傾向が見られました
研究グループは、一度の断食だけで終わりませんでした。
24時間の断食と再摂食を、20日間で計10回繰り返しました。
結果は同じ傾向でした。
断食を繰り返す条件でも、再び食べる時期の環境が、特定の変異を持つ細胞の腫瘍形成に有利に働く可能性があったのです。
だからといって、過度に心配する必要はありません。
この結果を、人の間欠的断食にがんリスクがあるという証拠として受け止める必要はありません。
マウスの24時間の断食と、人の食事時間の制限は同じではありませんし、
この実験では、特定の遺伝子を除去する操作も行われています。
この研究から得られる問いは、むしろこちらだと思います。
どれだけ長く食べなかったかと同じくらい、再び食べるときに体内で何が起きるのかも、見るべきではないでしょうか。
断食を終えるときに何を食べるかが大切だ、というヒントをくれる研究だと私は思います。
とはいえ、私は以前ほど間欠的断食を優先していません
ここ数年で、体重管理に対する私の考え方は変わりました。
私も以前は間欠的断食を自分で試し、患者さんに勧めることもありました。
食べる時間を制限することは、食事量を減らすために活用できる、とてもよい方法でした。
ところが、ウゴービやマンジャロなどのGLP-1に基づく治療薬の登場で、治療の選択肢は大きく変わりました。
以前の食欲抑制薬は、副作用や長期的な健康上の利益を示す根拠の限界から、使用に制約がありました。
一方、GLP-1に基づく治療薬については、研究対象となった特定の患者集団で、健康上の利益に加え、生存期間の改善まで示す結果が次々と報告されています。
今は、空腹に耐えることだけに頼らず、適切な患者さんに対して医療者の管理のもとで、食欲や代謝に作用する薬物治療を活用できます。
そのため、体重調整のために間欠的断食を選ぶ理由を、以前ほど見いだせなくなっています。
実際、私は抗老化を目的とした取り組みの中で、GLP-1に基づく治療薬を少量使っています。
毎週、少量のウゴービを自分に注射しています。
主な目的は体重を落とすことではなく、血糖管理と生活習慣の改善です。
ただし、これは断食と低用量の薬を直接比較した研究の結論ではなく、私自身の診療上の考え方です。誰にでも勧めているわけではありません。
一種の個人的な実験だと考えてください。
ある程度データが集まったら記事にするつもりですので、もう少しお待ちください。
まとめると、私が重視しているのは、体重と代謝の健康を改善し、その状態を長く保つことです。間欠的断食は、その目的のためのいくつかの方法の一つにすぎません。
「再生」の二つの顔
この論文で最も目を引いたのは、再生と腫瘍形成に同じ成長経路が関わっていたことです。
細胞がよく増えれば、それでよいわけではありません。どの細胞が、どのような状態で増えるかが重要です。今この瞬間にも、健康情報や抗老化の知識が大量に発信されています。
こうした情報の洪水の中で、私が最も心配しているのは、
長い間続けてきた抗老化治療が、後になって間違っていたと分かることです。
そのような事態を防ぐためには、
最新情報を熱心に学び、
自分が行っている治療は最善なのかと常に問い続け、
安全を最優先にしながら、
治療方法を見直していく必要があると思います。
参考資料
1. Imada S, et al. Short-term post-fast refeeding enhances intestinal stemness via polyamines. Nature. 2024;633:895–904. 2024年8月21日オンライン公開。原論文・無料全文
2. MIT. Study reveals the benefits and downside of fasting. 2024年8月21日。研究者による解説
3. ウゴービ公式処方情報・マンジャロ公式処方情報。薬の作用や用量調整の原則について米国の資料を参照しました。韓国での処方は、韓国の承認内容に従います。
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