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胃酸を抑える薬でパーキンソン病のリスクが2倍に? 結論をお伝えします。

著者:チェ・ギョンロク 医師・医科学博士 · 2026-11-04

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最近、胃酸を抑える薬を長く飲むと認知症のリスクが高まるという話をよく耳にします。

さらに最近では、パーキンソン病のリスクが2倍以上になる可能性を示す韓国の研究まで発表されました。

2026年10月23日、韓国の研究チームは、胃酸分泌抑制薬の使用とパーキンソン病との関連を分析した研究をScientific Reportsに発表しました。

40歳以上の成人のうち、累積使用日数が180日以上の集団では、パーキンソン病のハザード比が2.24でした。

普段から胃腸薬を飲んでいる方なら、不安になるのも無理はありません。胃の調子を整えるために飲んだ薬が、脳の健康に問題を起こすという話に聞こえるからです。

結論からお伝えすると、今回の研究の「2倍」という数字を理由に、必要な薬をやめる必要はありません。

なぜそう考えたのか、順を追って見ていきましょう。

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1. 今回取り上げる胃酸分泌抑制薬はPPIです

胃腸薬には多くの種類があります。今回取り上げるのは、その中のPPI、プロトンポンプ阻害薬です。

胃で酸が分泌される最終段階のポンプを阻害して、胃酸の分泌を減らす薬です。オメプラゾール、エソメプラゾール、パントプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾールなどが含まれます。

胃食道逆流症や消化性潰瘍の治療、出血リスクの高い患者さんの消化管保護に用いられます。胃酸を減らすことで傷ついた粘膜の回復を助ける、効果の明確な治療薬です。

広く使われているだけに、長期服用の安全性を確かめる研究も続いています。認知症やパーキンソン病に関する研究はその一部です。

2. 「2.24倍」はどのような人たちで得られた数字でしょうか?

対象は、国民健康保険のデータに含まれる、上部消化管疾患のある40歳以上の成人です。研究チームは、基準日より前の7年間のPPI使用を確認しました。

累積使用日数が180日以上の集団では、ある分析でパーキンソン病のハザード比が2.24でした。この180日とは、7年間の使用日数を合計したものです。

論文には、ほかの結果も示されています。

PPI使用者全体と非使用者を比較したハザード比は0.95で、統計学的に有意なリスク増加はありませんでした。累積180日以上の使用者を別の方法で比較すると1.25で、この結果も統計学的に有意ではありませんでした。

PPI使用量と解析方法別のパーキンソン病ハザード比。信頼区間と研究の限界を示す。
上部消化管疾患のある40歳以上の成人のデータから推定した、パーキンソン病のハザード比です。IPTWは治療の逆確率重み付け、PSMは傾向スコアマッチングを意味します。累積日数は基準日より前の7年間を合計しています。別に行われた累積使用量が高い場合の分析(cDDD)では、両方の方法で有意な関連が認められました。

出典:Oh et al., Scientific Reports, 2026。公開されている抄録と補足表の数値をもとにReverse Entropyが作成。画像の原資料。Reverse Entropy独自制作。

研究チームは、年齢や併存疾患などの違いを小さくするために2つの方法を使いました。1つは各人に統計的な重みを付ける方法(IPTW)、もう1つは特徴の似た人同士を組み合わせる方法(PSM)です。比較に含まれる人や計算方法が変わると、推定値も変わりました。

累積使用量を別に分析すると、高使用量では両方の方法で有意な関連が認められました。したがって、長期使用で観察された兆候をさらに検討する必要はあります。ただし、この結果をそのまま「PPIを飲めば誰でもパーキンソン病のリスクが2倍になる」と読むことはできません。

その理由は研究の設計にも関係しています。

3. 薬が病気を引き起こしたのでしょうか。それとも病気の初期変化によって薬を飲んだのでしょうか?

この研究は、PPIとプラセボを人々に無作為に割り当てた臨床試験ではありません。すでに記録されていた処方と診断のデータを比較した観察研究です。

ここで重要な問いは、「2つの集団の違いは薬によるものか、それとも薬を飲むことになった理由によるものか」ということです。

パーキンソン病では、手の震えや動作の遅さが現れる前から、消化器機能に変化が生じることがあります。実際に、便秘や胃排出遅延などの消化器の問題と、その後のパーキンソン病の診断との関連を報告した研究があります。

そうであれば、次のような経過も考えられます。まだパーキンソン病と診断されていない時期に消化器の問題が先に起こり、受診や薬の処方が増えた後で、パーキンソン病と診断されるという経過です。

記録上は、薬を先に飲み、その後で病気になったように見えます。しかし実際には、病気が先に存在し、そのために薬が必要になった可能性もあります。これを逆因果関係といいます。

診断前の消化器症状から処方に至る、逆因果の仮説的な経路。
逆因果関係が生じうる経路を簡略化した概念図です。診断前の消化器の変化が処方と関連していた可能性を説明するもので、今回の研究でこの経路が確認されたという意味ではありません。

出典:Konings et al., Gut, 2023の診断前の消化器疾患に関する研究と、本文の解釈をもとにReverse Entropyが作成。画像の原資料。Reverse Entropy独自制作。

4. 認知症の研究では、なぜ異なる結果が出たのでしょうか?

認知症をめぐる議論は、今回のパーキンソン病の研究より以前から続いています。

2016年のドイツの研究では、75歳以上の成人73,679人を分析しました。PPIを定期的に使用していた集団の認知症発症のハザード比が1.44となり、大きな注目を集めました。

ところが、PPI使用者には最初からほかにも異なる特徴がありました。うつ病や虚血性心疾患がより多く、複数の薬を併用する割合も高かったのです。研究チームがこうした違いを統計的に調整しても、記録に含まれない健康状態や生活習慣まで、すべて同じにすることはできません。

こうした問題を減らすには、服薬状況を詳しく確認し、認知機能も直接評価しながら追跡した研究が役立ちます。

2023年に発表された研究では、ASPREEに参加した高齢者18,934人を分析しました。参加者の薬の使用を定期的に確認し、認知機能検査と専門家の判定によって認知症を評価しました。

この分析では、PPI使用と認知症発症との間に有意な関連は確認されませんでした。延長追跡データを含めた場合も、ハザード比は0.91、95%信頼区間は0.78~1.07で、同様の結果でした。

当初のリスク増加という結果が、異なる条件で調べた研究でも一貫して再現されたわけではありません。だからこそ、私は複数の研究を合わせて見ることが重要だと考えています。

5. 630万人以上のデータを統合した研究もあります

2026年1月29日にBrain Sciencesに発表されたメタ解析は、18件の観察研究、計632万5,898人のデータを統合しました。

研究チームが示した統合相対リスクは、全体の分析で1.14、アルツハイマー病の分析で1.03でした。どちらも95%信頼区間に1が含まれ、統計学的に有意なリスク増加は確認されませんでした。

PPI使用と認知症の統合推定値、信頼区間、エビデンスの不確実性。
全体の統合分析はRR 1.14(95% CI 0.98~1.33)、アルツハイマー病の分析はRR 1.03(0.92~1.16)です。アルツハイマー病の結果は、全体のデータ内で行われたサブグループ分析です。全体の分析の異質性I²は99%で、一部の年齢別・地域別サブグループ分析ではリスク増加が観察されました。

出典:Peng et al., Brain Sciences, 2026。公開された推定値と信頼区間をもとにReverse Entropyが作成。画像の原資料。Reverse Entropy独自制作。

この分析を読むときは、人数だけでなく研究間の違いにも目を向ける必要があります。研究結果の異質性は非常に大きく、65歳以上や一部の地域のサブグループ分析ではリスク増加が観察されました。研究チームが評価したエビデンスの確実性も非常に低いものでした。

したがって、この分析から私が読み取る結論は、「PPIが認知症を引き起こすという、一貫した確実な根拠はまだない」ということです。安全性が完全に証明されたとまで解釈を広げる必要も、特定の研究の大きな数字だけで不安になる必要もありません。

認知症とパーキンソン病の根拠はそれぞれ検討する必要がありますが、これまでのデータを総合しても、これらの病気への恐怖だけを理由に必要なPPIを中止すべきだという結論にはなりません。

6. それでも私は、不必要なPPIの服用は減らすほうがよいと考えます

ここで、私個人の意見をもう1つお伝えしたいと思います。

認知症やパーキンソン病の問題とは別に、本当に必要な場合でなければ、なるべくPPIを服用せず、必要なときも治療に必要な用量と期間を決めて使うほうがよいと私は考えています。

胃酸は、私たちの体に必要な働きをしています。たんぱく質の消化を助け、食べ物と一緒に入ってきた微生物への防御に関わり、食品中のビタミンB12を利用する過程にも影響します。

胃酸を強く抑える治療には、それに伴う変化が生じます。長期間使用する患者さんの一部では、ビタミンB12欠乏や低マグネシウム血症に注意する必要があり、腸管感染症のリスクも考慮しなければなりません。

ここで別の副作用一覧を見て、薬を怖がろうとお伝えしたいわけではありません。服用を続ける治療上の理由が今も残っているか、確認しようという意味です。

最初に処方されたときは必要でも、治療が終わった後には、同じ量を飲み続ける必要がなくなることがあります。薬を始めた理由と今も飲み続ける理由が同じか、ときどき振り返る必要があります。

7. 減らせる人と、引き続き必要な人を区別する必要があります

2022年、米国消化器病学会(AGA)は、PPIを服用している患者について、継続使用の理由を定期的に見直し、長期服用の明確な適応がなければ中止を検討するよう推奨しました。

中止するかどうかも、漠然とした副作用への心配より、現在の治療の必要性を基準に判断するよう強調しました。

びらん性食道炎やバレット食道がなく、単に逆流症状だけがあり、治療後に症状がよくコントロールされている場合は、中止や必要時のみの使用を検討できます。維持療法が必要な場合は、症状を抑え、粘膜の治癒を維持できる最小有効用量を探します。

一方、重度のびらん性食道炎、食道潰瘍や狭窄、バレット食道、消化管出血のリスクが高い状態などでは、長期治療が必要なことがあります。このような方にとっては、継続的な服用が重要な保護の役割を果たします。

薬を減らす余地があるなら、生活習慣も一緒に見直せます。過体重の場合は減量し、就寝2~3時間前の食事を避け、夜間の症状がある場合はベッドの頭側を高くする方法が役立つことがあります。特定の食品を食べるたびに症状が繰り返すなら、その食品の摂り方も調整してみるとよいでしょう。

お伝えしたい結論です

「リスク2倍」という数字には強い印象があります。しかし、誰で得られた結果なのか、何と比較したのか、ほかの研究でも再現されているのかを確認すると、その意味は変わります。

PPIを飲んでいるという理由だけで認知症やパーキンソン病をひどく心配し、必要な治療をやめる必要はありません。

代わりに、次の診察でこのように尋ねてみてください。

「今もこの薬を飲み続ける理由はありますか。用量を減らしたり、中止を試したりできる状態でしょうか?」

参考資料

1. Oh D, Cheon S, Lee KE, Chung JE. Cumulative proton pump inhibitor exposure and risk of Parkinson’s disease: a nationwide cohort study. Scientific Reports. 2026.10.23. 論文

2. Gomm W, et al. Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Dementia: A Pharmacoepidemiological Claims Data Analysis. JAMA Neurology. 2016;73:410–416. 論文

3. Mehta R, et al. Association of Proton Pump Inhibitor Use With Incident Dementia and Cognitive Decline in Older Adults: A Prospective Cohort Study. Gastroenterology. 2023;165:564–572.e1. 論文

4. Peng TR, et al. Inconsistency in the Association Between Proton Pump Inhibitor Use and Dementia Risk: An Updated Meta-Analysis. Brain Sciences. 2026;16(2):159. 論文

5. Targownik LE, et al. AGA Clinical Practice Update on De-Prescribing of Proton Pump Inhibitors: Expert Review. Gastroenterology. 2022. 推奨

6. Katz PO, et al. ACG Clinical Guideline for the Diagnosis and Management of Gastroesophageal Reflux Disease. American Journal of Gastroenterology. 2022. ガイドライン

7. Konings B, et al. Gastrointestinal syndromes preceding a diagnosis of Parkinson’s disease: testing Braak’s hypothesis using a nationwide database for comparison with Alzheimer’s disease and cerebrovascular diseases. Gut. 2023. 論文

8. PROTONIX(パントプラゾール)米国処方情報。DailyMed。ビタミンB12欠乏、低マグネシウム血症および感染症に関する注意事項。承認情報

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韓国語原文の公開日:2026-10-28。韓国語の原文を読む ↗