放射線治療というと、体の外から機械で放射線を当てる様子を思い浮かべがちです。
では、放射性物質を薬につけて、がん細胞のある場所まで届けたらどうでしょうか。
体内でがんを探し出し、近い距離から放射線を出すのです。
2026年10月12日、ブリストル・マイヤーズ スクイブ(BMS)は、この方法で開発中のRYZ101が、
第III相臨床試験で主要評価項目を達成したと発表しました。
特に目を引いたのは、治療の対象となった患者さんです。
すでに別の放射性医薬品で治療を受けたのに、がんが再び進行してしまった、治療の難しい患者さんたちでした。
同じ放射線を使う治療なのに、何が変わったのでしょうか。
出典:RYZ101の前臨床研究(Molecular Cancer Therapeutics、2023年)をもとにReverse Entropyが制作。原図はタイトルを別途編集したAI生成概念図で、ここでは各言語のベクター図として再制作しました。
薬に「住所」と「放射性元素」を組み合わせました
薬が向かう住所はソマトスタチン受容体、特にSSTR2というタンパク質です。
一部の神経内分泌腫瘍の細胞表面に多く存在するタンパク質です。
RYZ101は、この標的を認識する物質に、アクチニウム225(²²⁵Ac)という放射性元素を結合させています。
名前は少し難しいですよね。でも、要点は簡単です。
がん細胞を探す部分と、放射線を出す部分を、一つの薬に組み合わせたことがポイントです。
ただし、がん細胞に到着して初めて放射線のスイッチが入るわけではありません。
移動中も薬から放射線が出るため、薬がどこへ行き、どれくらいとどまるかが重要です。
RYZ101の構成と標的結合:前臨床研究の原論文・放射性医薬品の原理:NIST
従来の薬とは「届ける粒子」が違います
これらの腫瘍には、以前からルテチウム177(¹⁷⁷Lu)を使った治療が行われてきました。ルテチウム177はベータ粒子を放出します。
RYZ101に含まれるアクチニウム225は、アルファ粒子を放出します。
どちらも放射線ですが、組織の中でエネルギーを渡す仕方が異なります。
ルテチウム177のベータ粒子は、高速で動く電子です。比較的長い経路に沿ってエネルギーを渡します。
アルファ粒子は、陽子2個と中性子2個でできたヘリウムの原子核です。ベータ粒子よりはるかに重く、短い経路にエネルギーを集中させて渡します。
物理学では、この違いを線エネルギー付与(LET)で説明します。粒子が一定の距離を進む間に、どれだけのエネルギーを与えるかを示す考え方です。
簡単に言えば、アルファ粒子は狭い範囲に損傷を集中させるのです。
出典:NISTによる標的アルファ線治療と線エネルギー付与の説明をもとに、Reverse Entropyが制作したベクター概念図。各言語のラベルで再制作しました。
この違いは、DNAに出会ったときに重要になります。
DNAは2本の鎖でできています。その2本が近い位置で同時に切れることを、DNA二本鎖切断と呼びます。
アルファ粒子は、こうした切断を含むさまざまな損傷を狭い領域に集中させることができます。損傷が複雑に重なるほど、細胞は正しく修復しにくくなります。
ベータ粒子も二本鎖切断を起こせます。違いは「切断できるかどうか」だけでなく、どれだけ密で複雑な損傷が生じるかにあります。
粒子とエネルギー付与:NIST・アルファ粒子による密集したDNA損傷を観察した細胞研究
だからこそ、従来の治療後にも効果が期待されました
がん細胞が以前の治療に耐えたとしても、損傷の与え方が変われば、反応も変わる可能性があります。
アルファ粒子を使う治療は、その可能性を試す方法です。同じ標的を利用しながら、修復しにくい損傷をより密に与えられるか、ということです。
もちろん、あらゆる治療抵抗性を解決できるわけではありません。標的が少なかったり、薬が十分に届かなかったりすれば限界があります。飛程の長いベータ粒子が周囲の腫瘍細胞にも作用する性質も、状況によっては利点になります。
今回の結果だけで、それぞれの患者さんが以前の治療に反応しなかった理由まで分かったわけではありません。
物理学的に期待された違いが、実際の治療成績でも意味を持つのか。それを確かめる役割を担うのが、ACTION-1試験です。
第III相試験で確認されたのは、がんの進行を遅らせる効果です
ACTION-1は、消化管・膵臓に生じた神経内分泌腫瘍のうち、進行性で切除不能の、高分化型・ソマトスタチン受容体陽性腫瘍を対象としました。
一般的な胃がんや膵臓がん全体を指すわけではありません。ルテチウム177を用いた治療後に、がんが進行した患者さんが参加しました。
比較対象は、担当医が選ぶ標準治療でした。ソマトスタチンアナログ、エベロリムス、スニチニブなどが含まれました。
試験の結果、がんの進行を遅らせる効果が認められました。
何か月遅らせたのか、効果の大きさを示す具体的な数値は、まだ公表されていませんでした。
全生存期間については、引き続き追跡されています。
したがって、タイトルの「第III相試験で成功」とは、主要評価項目を達成したという意味です。完治や寿命の延長が証明されたという意味ではありません。まだ開発中の薬であり、この発表が販売承認を意味するわけでもありません。
試験登録:ACTION-1、NCT05477576・BMS公式発表
私は「何を放つか」と「どこへ届けるか」の組み合わせに興味をひかれます
がん細胞の標的を見分けるのは、医学の領域です。
放射性元素がどの粒子を放出し、そのエネルギーが組織へどう伝わるかは、物理学の領域です。
両者をつなぎ、実際の薬にするには、物理学と医学の両方が必要です。
私自身、物理学と医学を両方学んできたので、こういう例はなおさら面白く感じるのだと思います。
もっとも、今日の話は専門でない方にはあまり面白くないかもしれませんね。はは。
今後は、この薬ががんの進行をどれだけ遅らせたのか、副作用はどの程度だったのか、そして最終的に患者さんがより長く生きられたのかを、一緒に見ていきたいと思います。
その結果によって、実際の治療での位置づけが決まるでしょう。
強いエネルギーを生み出すことと、それを必要な場所に届けることは、別の技術です。
今回の研究は、その二つを組み合わせた治療が、次の選択肢を必要とするがん患者さんの助けになる可能性を示しました。
参考資料
1. Bristol Myers Squibb. ACTION-1第III相試験の計画された中間解析の主要結果発表。2026年10月12日。公式発表
2. ACTION-1、NCT05477576。対象集団・治療群・評価項目。ClinicalTrials.gov
3. RYZ101の構成、標的結合、前臨床研究。Molecular Cancer Therapeutics. 2023. PubMed
4. NIST. アクチニウム225医薬品の放射能測定と標的アルファ線治療。2025年。機関による解説
5. Ra-223による密集したDNA損傷を観察した前立腺がん細胞研究。Translational Oncology. 2022. 原論文。アルファ粒子の損傷特性を説明する基礎研究であり、RYZ101の臨床成績ではありません。
6. IAEA. Production and Quality Control of Actinium-225 Radiopharmaceuticals. IAEA-TECDOC-2057. 2024. 技術報告書
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