ウゴービ・マンジャロをやめると必ずリバウンド？私がセットポイントの説明に疑問を持つ理由

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肥満治療薬を検討している方から、診療室の内外で最もよく聞かれるのが、次の質問です。

「目標体重まで痩せても、注射をやめたら結局元に戻るのでは？一生続けなければならないなら、始めるのも怖いです。」

メディアでは「肥満治療薬を中止するとリバウンド」という刺激的な見出しが目立ちます。ところが、実際の臨床論文のデータを丁寧に見ると、少し違う姿が見えてきます。

1. SURMOUNT-4で見落とされがちな結果：6人に1人は中止後も減量分の80％以上を維持

マンジャロ（成分名チルゼパチド）をやめた後の経過を調べた代表的な研究が、2024年のJAMAに掲載されたSURMOUNT-4試験（Aronneら）です。

研究では、まず36週間チルゼパチドを投与し、平均約20.9％の体重減少を得た参加者を2群に分けました。一方は治療を続け、もう一方はプラセボに切り替えて、さらに52週間、約1年間追跡しました。[1]

この論文を紹介するときは、「プラセボ群では減らした体重の半分ほどが戻った」という平均値だけに注目しがちです。しかし、ほかにも見ておきたい数字があります。

意味のある減量を維持した人：46.2％。 チルゼパチドを中止してプラセボに切り替えた1年後も、46.2％の人は治療開始時より10％以上軽い状態を維持していました。10％の減量は、血糖や血圧などの代謝面でも意味のある変化です。

減量分を大きく守った人：16.6％。 さらに、中止群の16.6％、およそ6人に1人は、中止1年後も最初の36週間で減らした体重の80％以上を維持していました。

群全体でも減量は残っていました。 中止群全体の平均を見ても、研究終了時の体重は治療開始前より9.9％少ない状態でした。「完全に元通り」ではなかったのです。

2本の棒は、それぞれ異なる基準を満たした人の割合です。−9.9％はプラセボ切替群全体の平均体重変化です。Aronneら、JAMA 2024のTable 2・Figure 2の数値を基に独自制作。論文図版の複製ではありません。出典

2. Epic Researchの実臨床データ：半数以上は維持、またはさらに減量

臨床試験の外でも、減量を維持した人たちがいました。米国の電子診療録を用いた研究機関Epic Researchは、肥満治療薬の処方が終了した後の体重変化を調べています。

チルゼパチドの処方終了から1年後の体重記録があった2,062人のうち、約58％は研究者の定義による「減量分の維持、または追加の減量」に該当しました。ここでいう「維持」には、最初に減らした体重の4分の1未満が戻った場合も含まれます。減らした分がすべて戻った、またはそれ以上増えた人は約17％でした。薬を再開した後の記録は集計から除外されています。[2]

チルゼパチドは食欲と食べる量に作用し、胃排出を遅らせ、血糖に応じたインスリン分泌を助けます。添付文書第12項を参考にした独自制作の概念図です。出典

図のように、チルゼパチドはGIP受容体とGLP-1受容体に作用します。胃から食べ物が排出される速度を遅らせ、食欲や食べる量を減らし、血糖に応じたインスリン分泌を助けます。[4]

薬の助けを借りる数か月は、空腹感が和らいでいる間に食事や生活環境を整え、代謝の健康を取り戻すための時間を得る過程とも捉えられます。

3. 私が考えるセットポイント：元の範囲に戻る人と、生まれつき高い人

ダイエットについて「セットポイント、つまり基準体重を変える」と説明されることがあります。セットポイントとは、体が一定の体重範囲を保とうとする傾向を説明する概念です。その範囲には、生まれ持った遺伝的な傾向も影響します。

では、薬をやめても太らない人と、再び太る人がいるのはなぜでしょうか。私は、よく言われる「セットポイントを変えなければならない」という話は、的外れだと思っています。

あくまで私個人の意見ですが、10年以上にわたり多くの患者さんと減量について相談し、最近の研究も見てきた結果、生まれ持った体重の傾向はほとんど変わらないのではないかと考えるようになりました。それなら、なぜセットポイントが変わったように見えるのでしょうか。

第一に、本来は健康的な体重範囲だったものが、環境によって乱れた場合です

もともと長く細身や標準的な体重を保っていたのに、慢性ストレス、睡眠不足、超加工食品に囲まれた食生活など、後天的な環境変化が重なり、慣れ親しんだ体重範囲を超えて増えてしまった方です。

このような方にとって、チルゼパチドは乱れた代謝の連鎖を断つ「復元スイッチ」のように使える可能性があります。薬で食欲を調整しやすいうちに習慣や周囲の環境を整えておけば、中止後も以前の健康的な体重を保つ余地が生まれます。私は、これが中止後も体重を維持できる人を理解する一つの説明になると考えています。

家族との食事、残業中の遅い夕食、改めて整えた一食。生活環境は一人の体重の歴史の中でも変わります。出典：Reverse Entropy・AI生成イラスト。

第二に、生まれ持った体重の傾向そのものが高い場合です

生まれつき太りやすい遺伝的特徴を持つ方は、確かにいます。その方が太るのは、意志が弱いからでも、生活習慣が悪いからでも、怠けているからでもありません。食欲の信号が強く働くなどの遺伝的特徴によって、他の人より不利な条件で向き合っているのです。

この体質の方が薬をやめると、体はもともとの高い体重に戻ろうとするかもしれません。その場合、自分を責める必要はありません。

視力を補うために眼鏡をかけたり、本態性高血圧の方が降圧薬を使ったりするように、マンジャロやウゴービを長期的に、必要な方は生涯にわたり、自分に有効な用量で続けることも賢明な選択になり得ます。より少ない用量でも体重や代謝指標が安定するかは、担当医と経過を見ながら判断できます。生まれ持った不利な条件を現代医療で補い、健康を守るということです。

4. 中止後の体重維持で考える2つの方法：漸減と筋肉の維持

第一の、環境による乱れが大きい場合には、次の2つが本来の健康的な体重に落ち着く助けになる可能性があります。第二の体質に当てはまる方も、自分に合う用量を続けながら大切にしたいことです。

用量を少しずつ減らす「テーパリング」

目標体重に達した後は、薬を減らしたときに食欲がどの程度戻るか、体重がどちらに動くかを見ながら、次の段階を決められます。

欧州肥満学会（ECO 2024）で発表されたセマグルチドの観察研究では、生活習慣のコーチングを受けながら中央値9週間かけて用量を減らしました。中止26週後のデータがあった85人では、平均体重が安定していました。[3]

チルゼパチドの承認された投与間隔は週1回です。実際にどこまで減量し、いつ中止するかは、食欲と体重の変化、糖尿病があれば血糖も見ながら、処方医と決めます。

ブドウ糖を多く使う骨格筋を守る

急激な減量で筋肉まで失うと、基礎代謝や日常で力を発揮する能力も低下する可能性があります。

注射中に食欲が乏しくても、基準体重1 kgあたり1日1.2〜1.5 g程度のたんぱく質と、週3回程度の筋力トレーニングを組み合わせるとよいでしょう。計算に使う基準体重と適切な摂取量は、肥満の程度や腎機能に合わせて決めます。[5]

筋肉という「代謝のエンジン」を保ちながら減量期を終えることは、日常の活動量と健康的な体重の維持を助けます。

減量中は魚・豆腐・卵などのたんぱく質食品を取り、体力に合った筋力運動を続けます。出典：Reverse Entropy・AI生成の例示画像。

諦める前に、自分の体の基準点を考えてみましょう

「どうせやめたら戻る」と漠然と恐れ、始めることさえためらっているなら、見方を変えてもよいと思います。

不適切な環境のために道を外れていたのなら、注射をきっかけに習慣を整え、注射なしでも以前の軽い体に戻れる可能性があります。

生まれつき太りやすい体質だったとしても、意志の弱さを責め続ける必要はありません。医療の道具を使い、長く健康に暮らす道が開かれています。

どちらの場合も、待っているのは失敗ではなく解決策かもしれません。先回りして怖がり、諦めるより、自分の体に合う方法で健康を取り戻す一歩を踏み出していただきたいと思います。

参考文献・公式資料

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