2万5千人の臨床試験が示した、「不足を補うこと」と「さらに増やすこと」の違い
ビタミンDが骨に大切だという話は、よく知られています。腸でカルシウムを吸収し、骨にミネラルをしっかり取り込むために必要な栄養素です。では、たくさん摂るほど骨も丈夫になるのでしょうか。NIHの資料
結論からお伝えすると、
ビタミンDは不足しても骨が弱くなり、多すぎても骨が弱くなります。
20 ng/mL未満：ビタミンDが不足している可能性がありますが、定義は一律ではありません。NIHは、12 ng/mL未満の欠乏リスク上昇と、12～20 ng/mL未満の不足の可能性を区別しています。数値だけで骨粗鬆症と決まるわけではありません。
30～50 ng/mL：すべての人に最適な目標範囲として確立されているわけではありません。NIHは多くの人で20 ng/mL以上を十分とし、内分泌学会の2024年指針も疾病予防に共通の目標値を定めていません。
50～60 ng/mLを超える濃度：NIHが紹介する食品栄養委員会は、このような高い濃度を避けるよう勧めています。ビタミンDの過剰は害をもたらし得るため、必要以上の高い血中濃度や高用量を追求すべきではありません。
不足している人に必要な分を補うことと、すでに足りている人へさらに供給することでは、効果が違うからです。
2022年にNEJMに発表された大規模臨床試験は、まさに後者について考えさせるものでした。
ビタミンDを摂取すると血液中の数値は上がりましたが、骨折は減りませんでした。
1日2,000 IUを、5年以上追加しても
VITAL試験の骨折解析には、米国の中高年成人25,871人が含まれました。男性は50歳以上、女性は55歳以上でした。
研究者はビタミンD3を1日2,000 IU摂る群とプラセボ群へ無作為に割り付け、中央値5.3年間、骨折を追跡しました。
骨折を経験したのは、ビタミンD群12,927人中769人、プラセボ群12,944人中782人でした。
骨折全体のリスクに、統計学的に有意な差はありませんでした。
股関節部骨折についても、予防効果は確認されませんでした。VITALの原著論文
追跡中に骨折を経験した参加者の単純な割合です。時間を考慮した累積発生率ではありません。調整ハザード比は0.98（95%信頼区間0.89～1.08）でした。
出典：LeBoff MS et al., NEJM, 2022, Table 2。報告された人数から再計算・再可視化：Reverse Entropy。図のデータ出典。元図はユーザー提供の独自作成グラフです。この翻訳版でもデータと意味を保持しています。
私がこの研究を重視するのは、実際に骨が折れたかどうかを確かめたからです。
「骨に必要な栄養素」という説明から一歩進み、追加で飲むことが人にどんな利益をもたらすのかを試したのです。
そこで、血液検査をしてみました
では、ビタミンDが体に十分取り込まれなかったため、効果がなかったのでしょうか。
それを確かめるために、血液検査を行いました。
2年後に採血したサブグループでは、ビタミンDの状態を示す25(OH)D濃度にはっきりした違いが生じていました。
ビタミンD群の平均は29.2から41.2 ng/mLへ上がり、プラセボ群は30.0から29.4 ng/mLとほとんど変わりませんでした。原著論文
2年後に採血したサブグループの平均値です。ビタミンD群1,347人、プラセボ群1,308人。線は2時点の値を結んだもので、その間を連続測定したデータではありません。
出典：LeBoff MS et al., NEJM, 2022, 本文の結果。グラフ：Reverse Entropy。図のデータ出典。元図はユーザー提供の独自作成グラフです。この翻訳版でもデータと意味を保持しています。
サプリメントを飲むと、血液検査の数値が上がるという反応は起きました。
ただ、その変化は骨折予防にはつながりませんでした。
抗老化研究を読む際にも、この点を見る必要があります。
どの検査値が変わったのかに加えて、その変化が実際の健康上の利益につながったかを確かめるべきです。
参加者は、もともと重い欠乏状態だったのでしょうか
VITALで開始前に採血した参加者の平均25(OH)D濃度は30.7 ng/mLでした。12 ng/mL未満の人は、測定した集団の約2.4%でした。
また、全参加者の42.6%は試験外のビタミンDサプリメントを使用していました。試験では、こうした追加摂取を1日800 IUまで認めていました。したがって、この結果を重い欠乏の治療にそのまま当てはめることは困難です。原著論文
もちろん、補充が役立った研究もあります。
1992年のNEJMの研究は、介護施設や高齢者向け住居で暮らす女性3,270人、平均年齢84歳の集団を調べました。
カルシウム摂取量が少なかったこの人たちに、ビタミンD3を1日800 IUとカルシウム1.2 gを一緒に投与すると、
18か月間で、股関節部骨折および非椎体骨折の減少が認められました。Chapuyらの研究
さらに高い用量では、何が起きたのでしょうか
2019年のJAMAの研究は、55～70歳の成人311人を1日400 IU、4,000 IU、10,000 IUの3群に分け、3年間比較しました。
前腕の骨である橈骨の体積骨密度は、それぞれ約1.2%、2.4%、3.5%低下しました。
高用量を投与された群で、むしろ骨密度の低下が大きくなりました。Burtらの研究
3年間の橈骨の体積骨密度の変化についてのモデル推定値です。311人を無作為化し、303人が主解析に含まれました。骨折増加率ではなく、推定骨強度の群間差は有意ではありませんでした。誤差範囲は表示していません。
出典：Burt LA et al., JAMA, 2019。報告された変化率の再可視化：Reverse Entropy。図のデータ出典。元図はユーザー提供の独自作成グラフです。この翻訳版でもデータと意味を保持しています。
骨粗鬆症のある骨を撮影した、実際の走査電子顕微鏡写真です。骨内部の立体的な構造を示しています。正常骨との比較でも、ビタミンD摂取の前後の写真でもありません。元のスケールバーを保持しています。
出典：David Gregory & Debbie Marshall, SEM of osteoporotic bone, Wellcome Collection。原画像を改変せず掲載。元画像・CC BY 4.0ライセンス
私自身の管理でも、目標は高い数値ではありません
私は個人的に、血液検査の結果を見ながら注射でビタミンDを補い、正常範囲の下限付近を維持するように管理しています。必要以上に高い数値を追わないという、私自身の選択です。
参考までに、私の血液検査結果です。
これを、読者全員に当てはまる目標値や投与法として示すつもりはありません。
米国内分泌学会の2024年の指針も、別の検査適応がない健康な成人に一律にビタミンD検査を行ったり、数値を目標に繰り返し検査して用量を調整したりする方法を勧めていません。疾病予防に最適な血中目標値が、臨床試験で確立されていないからです。公式指針
一方、この指針は75歳以上など、一部の集団では補充を提案しています。補充が必要な人を見極めることと、すべての人の数値を上げることは区別すべきです。
骨の健康のために、何を確認しましょうか
すでに欠乏や特定の疾患を治療するためにビタミンDを処方されているなら、VITALの結果だけを理由に治療をやめる必要はありません。一般的な健康管理のために飲んでいるなら、まず摂取の目的と、複数の製品に重複して含まれる総量を確認するとよいと思います。
補充や治療が必要な50歳以上の成人には、間欠的な高用量よりも、毎日の低用量を選ぶという内分泌学会の推奨もあります。剤形や投与間隔は、それぞれの状態と治療目的に合わせて別途判断する必要があります。
実は、私が注射で管理している大きな理由は、毎日飲むのが面倒だからです。^^;
骨の健康を見る際には、筋肉と動き、栄養、転倒リスク、必要なら骨粗鬆症の治療まで、一緒に考えたいと思います。
ビタミンDにはその役割を担ってもらいながら、計画全体をそれ一つに任せない、ということです。
冒頭の問いに戻ると、ビタミンDは骨に必須ですが、すでに十分な人がさらに補う必要はありません。
私がサプリメントや抗老化治療を評価するときに見たい結果は、長く動けること、けがが少ないこと、健康に暮らせることです。血液検査表の数値も、その目標にどれだけ役立つかを基準に読みたいと思っています。
参考資料
1. LeBoff MS, et al. Supplemental Vitamin D and Incident Fractures in Midlife and Older Adults. NEJM, 2022. 原著論文
2. Chapuy MC, et al. Vitamin D3 and Calcium to Prevent Hip Fractures in Elderly Women. NEJM, 1992. 原著論文
3. Burt LA, et al. Effect of High-Dose Vitamin D Supplementation on Volumetric Bone Density and Bone Strength: A Randomized Clinical Trial. JAMA, 2019. 原著論文
4. Endocrine Society. Vitamin D for the Prevention of Disease. 診療ガイドライン、2024年。公式資料
5. NIH Office of Dietary Supplements. Vitamin D — Health Professional Fact Sheet. 公式資料
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