食物放进冰箱后变质得慢，是因为低温让许多化学反应和微生物活动减慢。
那么，生物生活在寒冷环境中，衰老也会更慢吗？
事实上，秀丽隐杆线虫等实验动物，在适度较低的温度下确实活得更久。但原因并没有这么简单。
我们一起仔细看看。
AI辅助生成的图片。
AI标识说明见来源链接。AI使用说明2026年10月21日发表于Nature的一项研究发现，肌肉响应寒冷后，会把代谢物送往其他组织；这一过程影响蛋白质维护与寿命。
不过，如果寒冷能打开身体的保护功能，我们能不能只利用这些功能本身？
为了解答这个问题，研究者没有把动物放到寒冷环境中，而是提高肌肉中某个基因的表达。这样做，线虫寿命也延长了。
原始论文。原始论文
细胞会感知寒冷，并主动回应
活细胞并不像冰箱里的食物，只是被动地储存着。检测到温度变化后，它们会改变基因表达，启动适应环境的功能。
2023年，同一研究团队曾报告，低温会增强蛋白酶体的一项特定活性。蛋白酶体是处理受损或不再需要的蛋白质的装置。在培养的人体细胞中，把温度由37°C降低到36°C，也减少了与疾病有关的蛋白质。2023年研究
也就是说，细胞会响应寒冷，调整自身的维护能力。这一次，研究者把问题扩大：从一个组织开始的反应，能不能传递到其他组织？
研究者先在20°C下把线虫养到成年，再分组放到15°C、20°C和25°C下观察。低温下一个特别明显的变化，是肌肉中BH2，也就是二氢生物蝶呤的产量增加。
20°C与15°C条件下观察到的真实线虫显微图像。箭头标出低温下CAT-4表达增加的肌肉区域；绿色荧光表示CAT-4表达，并不是BH2本身的图像。原始比例尺20 μm。
来源：Lee HJ等，Nature，2026，Figure 2a，CC BY 4.0。Reverse Entropy截取面板、按比例放大，并添加本地化标题。
图中文字的中文说明
- 响应寒冷的线虫肌肉
- 实际荧光显微图像 · Figure 2a
- 面板a：cat-4p::cat-4::SL2::GFP
- 两列：20°C与15°C
- 上行：GFP。下行：明场＋GFP。
标题和标签已译为中文。原始科学图像、数据、数值及统计比较保持不变。
原图来源 许可协议肌肉制造的物质，被其他组织接收和利用
比BH2这个名字更重要的，是它在体内移动时扮演什么角色。
肌肉产生的BH2会被送往肠道、神经元等其他组织。在接收组织中，DHFR酶把它转成BH4。BH4是一种辅因子，帮助某些酶完成工作。
把氨基酸苯丙氨酸转成酪氨酸的反应，对蛋白质合成非常重要。BH4通过支持这一步，提高了维持蛋白质正常状态的能力，同时也延长了寿命。
肌肉产生的BH2到达其他组织后，被转化为BH4，并与酪氨酸合成及蛋白质质量控制联系起来。此图简化展示线虫实验，不是已证实能延长人类寿命的通路。
来源：Reverse Entropy依据Lee HJ等，Nature，2026制作的原创解释图。
图中文字的中文说明
- 保护信号，始于肌肉
- 在线虫中发现的组织间代谢通路
- 肌肉：适度低温→CAT-4增加→产生BH2
- BH2移至其他组织
- 肠道、神经元等其他组织：BH2→BH4→支持酪氨酸合成
- 帮助蛋白质正确折叠与处理
- 减少病理性蛋白聚集 · 延长寿命
- BH2的制造、运输和转化，必须共同正常运作。
解释图已用中文标签重新制作。
插图来源没有寒冷，效果也仍然存在
研究者也考察，是否能在不依赖温度的条件下延长寿命。
抑制肌肉CAT-4，会削弱低温通常带来的寿命延长。
相反，提高肌肉CAT-4表达，不仅在15°C，在20°C和25°C下也延长了寿命。
与相同温度的对照相比，提高肌肉CAT-4表达（OE）的线虫生存曲线向右移动。上部面板显示15°C与20°C实验，下部显示25°C实验。纵轴为存活比例，横轴为经过天数；每种条件96条线虫，是至少两次独立实验中的代表结果。
来源：Lee HJ等，Nature，2026，Figure 3a、b，CC BY 4.0。Reverse Entropy截取两个面板、纵向排列、按比例放大，并添加本地化标题。
图中文字的中文说明
- 不处于寒冷环境，寿命也延长
- 线虫生存曲线 · Figure 3a、b
- 纵轴：存活百分比，标出0%、50%、100%。横轴：时间（天）。
- 面板a横轴0～50天，间隔10天。黑色：15°C对照；红色：15°C肌肉cat-4 OE；绿色：20°C对照；蓝色：20°C肌肉cat-4 OE。
- 面板b横轴0～25天，间隔5天。黑色：25°C对照；红色：25°C肌肉cat-4 OE。
标题和标签已译为中文。原始科学图像、数据、数值及统计比较保持不变。
原图来源 许可协议接着，研究者比较究竟哪种物质最重要。
增加肌肉CAT-4表达：在15°C、20°C和25°C下都延长寿命。
外源补充BH2：15°C下有小幅延长，20°C下没有延长。
补充酪氨酸：在15°C和20°C下延长寿命。
BH2补充的效果相对较弱。
研究者提出，一个可能解释是，线虫对外部提供的BH2吸收不佳。
即使发现了一条有益通路，向其中提供不同物质，结果也会不同。
物质在哪里制造，被送到哪里，以及到达后能否被正确利用，都很重要。图3、图4及扩展数据图7
肌肉改变，肠道也随之改变
蛋白质不仅是肌肉的建筑材料，也以酶、受体和细胞结构等形式承担多种功能。要正常工作，它们必须折叠成正确形状。如果受损或错误折叠的蛋白不断积累、结成团块，就可能干扰细胞功能。
在这个实验中，提高肌肉CAT-4表达，也减少了其他组织中的病理性蛋白聚集。老年线虫肠道里的蛋白聚集物和细菌菌落，都减少了。
20°C下线虫肠道的真实图像。上排红色信号为荧光标记的大肠杆菌，下排为同样条件下的线虫。成年第10天，与对照相比，提高肌肉CAT-4表达的组，细菌菌落减少。红色并不表示蛋白聚集物。原始比例尺200 μm。
来源：Lee HJ等，Nature，2026，Figure 3d，CC BY 4.0。Reverse Entropy截取面板、按比例放大，并添加本地化标题。
图中文字的中文说明
- 肌肉改变后，肠道也出现变化
- 实际线虫图像 · Figure 3d
- 面板d，20°C。第1天与第10天，均比较对照和肌肉cat-4 OE。
- 上行：mCherry标记大肠杆菌。下行：DIC（微分干涉相衬）。
标题和标签已译为中文。原始科学图像、数据、数值及统计比较保持不变。
原图来源 许可协议研究者还在人体细胞中进行了后续实验。在表达与亨廷顿病或肌萎缩侧索硬化症（ALS）有关异常蛋白的培养细胞中，加入BH2或酪氨酸后，蛋白聚集减少。由携带ALS相关突变的干细胞分化而来的运动神经元，细胞死亡也减少了。
由人诱导多能干细胞分化而来的运动神经元。在携带ALS相关FUS突变的细胞中，BH2处理后，细胞死亡标志物减少。绿色标记神经元，蓝色标记细胞核，红色标记细胞死亡；不能把红点理解为蛋白聚集物。原始比例尺20 μm。下方图表显示死亡标志物阳性细胞比例。
来源：Lee HJ等，Nature，2026，Figure 5e，CC BY 4.0。Reverse Entropy截取面板、按比例放大，并添加本地化标题。
图中文字的中文说明
- 培养的人体神经元，也有保护效果
- 实际荧光显微图像与定量结果 · Figure 5e
- 面板e：裂解型caspase-3（红）、MAP2（绿）、Hoechst（蓝）。两列：FUS(WT)、FUS(P525L)。两行：溶剂对照、BH2（10 μM）。
- 图表：溶剂对照为黑色，BH2为红色。纵轴：裂解型caspase-3阳性细胞（%），0～50%，间隔10个百分点。横轴分组：FUS(WT)、FUS(P525L)。
- 报告的比较：FUS(WT)内P=0.0296；FUS(P525L)内P<0.0001；跨越两种溶剂对照组的括号P<0.0001。
标题和标签已译为中文。原始科学图像、数据、数值及统计比较保持不变。
原图来源 许可协议研究不只停留在线虫活得更久，还观察到了人体细胞中的保护效果，让下一步研究值得期待。不过，目前证据仍限于培养细胞，尚未检验对患者疾病进展或人类寿命的影响。
寒冷暴露，对人也有好处吗？
人体也有寒冷暴露研究，但考察的是血糖调节等代谢变化，而不是寿命。
2015年的一项研究，让8名2型糖尿病患者在14～15°C环境中适应10天，之后外周胰岛素敏感性约改善43%。也就是说，身体响应胰岛素、处理血糖的能力有所提高。2015年研究
但2021年另一项研究，让9名糖尿病患者暴露于16～17°C，同时避免明显发抖，并没有发现胰岛素敏感性改善。
相比之下，2024年研究让15名超重或肥胖成年人接受能引起发抖的寒冷暴露，每天发抖1小时，持续10天。之后，糖耐量和部分代谢指标有所改善。2021年研究 2024年研究
这些都是小规模、短期研究。温度、暴露时间、肌肉反应和参与者健康状况均不同，不能只用“是否发抖”解释结果差异。它们也没有检验人类寿命延长，或本文介绍的BH2通路。
还要考虑人类与线虫的一个重要区别：人冷了以后，会通过发抖或其他产热机制增加热量，以维持体温。因此，很难把进入冷水解释为“减慢代谢，从而减慢衰老”。
不必忍受寒冷，也能利用保护功能吗？
那么，直接服用BH2或酪氨酸就行了吗？
我不认为仅凭这些结果，就有理由为了抗衰老去服用它们。线虫结果不能直接换算成人体剂量，还需要考虑：BH2到达组织后，能否有效转化为BH4。
例如，在人体血管中，BH4也参与帮助一氧化氮合酶工作，产生使血管舒张的一氧化氮。如果氧化压力或转化障碍破坏了BH4与BH2的平衡，这个酶可能转而产生活性氧，而不是一氧化氮。这称为eNOS解偶联。
这并不意味着BH2本身总是有害。在本研究的培养细胞中，BH2处理并没有增加所检测的活性氧。但不同细胞的转化能力与环境不同，所以用于人体之前，效果与安全性都必须确认。论文中的人体细胞实验及讨论
就当下健康管理而言，我会优先选择规律力量训练和有氧运动。它们帮助预防与管理心血管疾病、糖尿病等多种问题的人体证据，已经逐步积累起来。WHO身体活动资料
没有必要为了长寿，突然开始冰浴。骤然进入冷水，可能触发冷休克反应，让呼吸、心率和血压迅速上升；对有心血管疾病的人，负担尤其可能较大。美国心脏协会说明
这项发现有意思的地方，是它扩展了未来可能选择的方法。我们或许可以调整肌肉的制造能力，把物质送到需要的组织，或者利用通路更下游的作用。
当我们理解寒冷究竟改变了什么，也许就不需要忍受寒冷本身，才能获得那些效果。
毕竟，大家都不喜欢挨冻，对吧？哈哈。
五六年前，今天这些安全、有效的抑制食欲注射药物尚未开发出来时，我曾测试过一种叫冷冻疗法（cryotherapy）的减重治疗，需要站进寒冷舱体。效果还不错，但大家太不喜欢那种强烈寒冷，最后我决定不引进。
这也是我在抗衰老医学中更感兴趣的方向：弄清某种被认为有益的刺激，究竟打开了哪些功能，再精准获得我们需要的效果，而不是一味把刺激加大。
参考资料
1. Lee HJ, Doğan C, Koyuncu S, et al. Cold activates a BH2 metabolic network promoting longevity and proteostasis. Nature. October 21, 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-11152-9
2. Lee HJ, et al. Cold temperature extends longevity and prevents disease-related protein aggregation through PA28γ-induced proteasomes. Nature Aging. 2023;3:546–566. Original paper
3. Hanssen MJW, et al. Short-term cold acclimation improves insulin sensitivity in patients with type 2 diabetes mellitus. Nature Medicine. 2015;21:863–865. Original paper
4. Remie CME, et al. Metabolic responses to mild cold acclimation in type 2 diabetes patients. Nature Communications. 2021. Original paper
5. Sellers AJ, et al. Cold acclimation with shivering improves metabolic health in adults with overweight or obesity. Nature Metabolism. 2024;6:2246–2253. Original paper
6. WHO. Physical activity. Official information
7. American Heart Association. You’re not a polar bear: The plunge into cold water comes with risks. 2022. Official information
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