间歇性禁食，能帮助我们减重，也让体内细胞更健康吗？
很多人带着这种期待开始禁食。但如果有利于细胞生长的环境，也有利于异常细胞，事情就会变得不一样。
2024年发表于Nature的一项小鼠研究中，动物在禁食后重新进食时，肠道干细胞的再生能力变强了。
与此同时，在实验条件下，肠道肿瘤形成也增加了。
这并不证明间歇性禁食会让人患癌，但它挑战了一个想法：再生更好，就一定意味着健康更好。
关键时段不是禁食，而是之后重新进食
研究人员比较了自由进食小鼠、禁食24小时小鼠，以及禁食24小时后再进食24小时的小鼠。
肠道干细胞增殖与再生能力提升最明显的，是禁食后重新进食的一组。
肠道内壁一直在不断更新，肠道干细胞负责提供更新所需的新细胞。
禁食后营养重新进入时，构建新组织的工作变得更加活跃。
调节细胞生长的mTORC1信号通路被激活，
参与细胞生长与分裂的多胺代谢和蛋白质合成，也增加了。
简单地说，重新进食向细胞发送了生长信号，也为它们制造新细胞提供了条件。
来源：Reverse Entropy依据Imada S等发表于Nature（2024）的研究原创设计，将原先AI生成的概念重新绘制成中文矢量图。
如果控制增殖的“刹车”坏了呢？
高效制造新细胞，对恢复很重要。但防止细胞过度增殖的机制，也必须正常工作。
研究人员删除了肠道干细胞中名叫Apc的抑癌基因，相当于去掉了一道控制增殖的刹车。
在重新进食期间这样做，肠道肿瘤形成比在禁食期或正常进食期删除该基因更多。
支持再生的生长环境，也帮助失去刹车的细胞形成肿瘤。
反过来，抑制mTORC1通路或多胺合成的实验，减少了再进食带来的再生增强或肿瘤形成。
这提示，两种效果涉及相同的生长通路。
需要分清的是，研究并没有显示禁食损坏了Apc基因。
这个基因是研究人员主动删除的。
来源：Reverse Entropy依据Imada S等发表于Nature（2024）的研究原创设计，将原先AI生成的概念重新绘制成中文矢量图。
反复禁食与再进食，也出现相同趋势
研究人员并没有只做一次禁食。
他们在20天内，重复进行了10轮“禁食24小时后重新进食”。
结果仍然呈现相同模式。
即使反复禁食，恢复进食时的环境，也可能有利于带有特定突变的细胞形成肿瘤。
但不必因此过度担心。
没有必要把这些结果读成“间歇性禁食使人患癌”的证据。
小鼠禁食24小时，与人类限时进食不是一回事，
而且这项实验还主动删除了一个特定基因。
我从这项研究里带走的问题，更接近下面这个：
除了问禁食多久，我们是不是也该看看，重新开始吃东西时，身体里发生了什么？
我认为，这项研究提示了打破禁食时吃什么的重要性。
不过，我现在已经不像过去那样优先考虑间歇性禁食
过去几年，我对体重管理的思路发生了变化。
以前，我自己尝试过间歇性禁食，也向患者推荐过。
限制进食时间窗口，是减少食量的一种很实用的方法。
但Wegovy、Mounjaro等GLP-1相关治疗出现后，我们的治疗选择有了很大变化。
过去的食欲抑制药，受限于副作用，以及长期健康收益证据不足。
而GLP-1相关治疗中，显示健康收益、甚至在特定患者人群中改善生存的研究，正在接连出现。
如今，对于适合的患者，我们可以在医疗监督下使用作用于食欲和代谢的药物治疗，而不必只依靠忍受饥饿。
因此，相比以前，我选择间歇性禁食来控制体重的理由少了。
实际上，我个人也使用少量GLP-1相关治疗，作为自己抗衰老做法的一部分。
我每周给自己使用低剂量Wegovy。
主要目标是血糖控制与生活习惯调整，而不是减重。
不过，这是我的临床观点，并不是直接比较禁食与低剂量药物的研究结论，我也不是向所有人推荐。
可以把它看作一种个人实验。
等积累了足够数据，我计划再写文章介绍，请再给我一点时间。
总的来说，我重视的是改善体重和代谢健康，并长期维持这些改善。间歇性禁食只是实现这一目标的多种方式之一。
再生的两面
这篇论文最让我在意的，是同样的生长通路，同时参与了再生和肿瘤形成。
仅仅说“细胞繁殖得很好”还不够。究竟是什么细胞，在什么条件下繁殖，都很重要。就在此刻，大量健康资讯和抗衰老知识仍在不断涌现。
在信息过载的时代，我最担心的是，
坚持了多年某种抗衰老治疗，最后却发现方向错了。
为了避免这样的结果，
我认为必须认真学习最新资料，
不断追问正在使用的治疗是不是最合适的选择，
把安全放在首位，
并随着新认识调整做法。
参考资料
1. Imada S, et al. Short-term post-fast refeeding enhances intestinal stemness via polyamines. Nature. 2024;633:895–904. Published online August 21, 2024. 原始论文 · 免费全文
2. MIT. Study reveals the benefits and downside of fasting. August 21, 2024. 研究团队的说明
3. Wegovy与Mounjaro官方处方说明。这些美国文件用于核对药物机制与剂量调整原则；韩国处方遵循韩国批准的说明书。 Wegovy官方处方说明书 Mounjaro官方处方说明书
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