最近，我们常听到一种说法：长期服用抑酸药，会增加痴呆风险。
现在，一项韩国研究甚至报告，帕金森病的风险可能增加到两倍以上。
2026年10月23日，韩国研究人员在《Scientific Reports》发表研究，分析抑酸药使用与帕金森病之间的关联。
在40岁及以上成年人中，累计使用至少180天的一组，帕金森病风险比为2.24。
如果您经常吃胃药，看到这样的数字难免不安。原本是为了让胃舒服一点而吃的药，听起来却可能影响脑健康。
先说我的结论：不需要因为这项研究中的“两倍”数字，就停掉仍有必要使用的药。
下面一步一步解释，我为什么会得出这个结论。
了解更多。 [资料]
1. 这里说的抑酸药，是PPI
胃药有许多种。本文讨论的是PPI，也就是质子泵抑制剂。
这类药通过抑制胃酸分泌最后一个环节中的泵，减少胃酸分泌。包括奥美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑和雷贝拉唑等。
它们用于治疗胃食管反流病、消化性溃疡，也用于保护消化道出血高风险患者的胃肠道。减少胃酸有助于受损黏膜愈合，其治疗效果已有充分依据。
由于应用广泛，长期使用的安全性一直在接受研究。关于痴呆和帕金森病的研究，也是其中一部分。
2. “2.24倍”究竟出现在哪些人身上？
研究从韩国国民健康保险资料中，选出有上消化道疾病的40岁及以上成年人，并检查了索引日期前七年内的PPI使用情况。
对于累计使用至少180天的人，一种分析得出的帕金森病风险比为2.24。这里的180天，指的是七年内累计用药的总天数。
论文同时报告了其他结果。
把所有PPI使用者与未使用者比较，风险比为0.95，没有发现具有统计学意义的风险升高。换一种方法比较累计用药至少180天者时，风险比为1.25，也未达到统计学显著性。
来源：Oh等，《Scientific Reports》，2026。Reverse Entropy依据公开摘要和补充表格中的数据制作。原始图像来源见链接。图表由Reverse Entropy原创绘制。 [资料]
研究人员使用了两种方法，尽量减少年龄、合并疾病等方面的差异。一种给不同个体赋予统计权重（IPTW），另一种匹配特征相近的人（PSM）。随着比较对象和计算方式改变，估计结果也发生了变化。
在单独考察累积暴露量的分析中，高暴露水平在两种方法下都显示出显著关联。因此，长期用药所观察到的信号值得进一步研究。但不能把这些结果直接读成“每个吃PPI的人，帕金森病风险都会翻倍”。
这也与研究设计有关。
3. 是药物导致疾病，还是疾病早期变化让人开始吃药？
这并不是把人随机分配去吃PPI或安慰剂的临床试验，而是比较既往处方与诊断记录的观察性研究。
这里的重要问题是：“两组人的差异，来自药物本身，还是来自他们为什么需要吃药？”
帕金森病在手抖、动作迟缓出现之前，胃肠功能就可能发生变化。确实有研究报告，便秘、胃排空延迟等胃肠问题，与以后被诊断为帕金森病存在关联。
因此，还可以设想另一种顺序：帕金森病尚未确诊时，先出现胃肠问题，就医和用药随之增加，后来才得到帕金森病诊断。
从记录上看，好像是先吃药、后发病。但实际上，也可能是疾病先开始变化，继而产生了用药需求。这称为反向因果。
来源：Reverse Entropy依据Konings等发表于《Gut》（2023）的诊断前胃肠疾病研究，以及本文的解读制作。原始图像来源见链接。图表由Reverse Entropy原创绘制。 [资料]
4. 为什么关于痴呆的研究，结果会不一样？
关于痴呆的争议，比这项帕金森病研究出现得更早。
2016年的一项德国研究分析了73,679名75岁及以上成年人，报告规律使用PPI者发生痴呆的风险比为1.44，因此受到广泛关注。
但PPI使用者从一开始就有其他不同特征。他们更常有抑郁症和缺血性心脏病，使用多种药物的比例也更高。即使统计上作出调整，也无法让所有未记录的健康状况和生活习惯完全一样。
认真核对用药、直接评估认知功能，并随时间追踪参与者的研究，有助于减少这些问题。
2023年发表的一项研究，分析了ASPREE中的18,934名老年人。研究定期核对用药，通过认知测试和专家判定来评估痴呆。
这项分析没有发现PPI使用与新发痴呆有显著关联。加入延长随访资料后，结果也相似：风险比0.91，95%置信区间0.78–1.07。
最初所见的风险升高，并没有在不同条件下开展的研究中得到一致重复。因此，我认为需要把多项研究放在一起看。
5. 一项研究汇总了630多万人的数据
2026年1月29日发表于《Brain Sciences》的荟萃分析，合并了18项观察性研究，共涉及6,325,898人。
研究人员报告，整体分析的合并相对风险为1.14，阿尔茨海默病分析为1.03。两者的95%置信区间都包含1，因此没有确立具有统计学意义的风险升高。
来源：Peng等，《Brain Sciences》，2026。Reverse Entropy依据论文发表的估计值和置信区间制作。原始图像来源见链接。图表由Reverse Entropy原创绘制。 [资料]
解读这项分析时，除了人数，也要考虑研究之间的差异。研究结果的异质性非常高，在65岁及以上人群或某些地区的亚组中，仍观察到风险增加。研究人员也把证据的确定性评为很低。
所以，我从中得出的结论是：“目前仍缺乏一致、确定的证据，证明PPI会导致痴呆。”不必把它扩大成安全性已被彻底证明，也不必只因某一项研究中的大数字就惊慌。
痴呆与帕金森病的证据需要分别看待。不过，综合目前资料，并不支持仅仅因为害怕这两种疾病，就停掉必要的PPI治疗。
6. 即便如此，我仍认为应减少不必要的PPI使用
这里，我想补充一点个人看法。
即使暂且不谈痴呆或帕金森病，我也认为，PPI最好在确实需要时使用；需要使用时，则应明确治疗所需的剂量与疗程。
胃酸本来就承担着身体需要的功能。它帮助消化蛋白质，参与防御随食物进入的微生物，也影响身体利用食物中维生素B12的过程。
强力抑酸本身会带来变化。某些长期服药者，需要考虑维生素B12缺乏、低镁血症，以及肠道感染风险。
我不是想再列一串副作用，让您害怕药物。我的意思是，需要检查继续服用的治疗理由是否仍然存在。
即使药物刚开始处方时有必要，治疗完成后，也未必仍需要维持同样剂量。值得定期重新审视：当初开始吃药的理由，与现在继续吃药的理由，是否还是一样。
7. 应区分可以减药的人，与仍然需要的人
2022年，美国胃肠病学会（AGA）建议定期评估持续使用PPI的理由；如果没有明确的长期治疗适应证，可以考虑停药。
同时强调，是否停药应根据当前是否需要治疗决定，而不是基于模糊的副作用担忧。
如果只是反流症状，没有糜烂性食管炎或巴雷特食管，且经过治疗后症状控制良好，可以考虑停药或按需使用。如果需要维持治疗，目标是找到既能控制症状、又能维持黏膜愈合的最低有效剂量。
相反，重度糜烂性食管炎、食管溃疡或狭窄、巴雷特食管，以及胃肠道出血高风险人群，可能需要长期治疗。对于这些人，规律用药发挥着重要的保护作用。
如果有减药空间，也可以一起调整生活习惯。超重者减重、睡前2–3小时不进食、夜间有症状时抬高床头，都可能有帮助。如果某种食物反复诱发症状，也可以考虑调整摄入。
我希望留下的结论
“风险翻倍”是一个很醒目的数字。但仔细看它适用于谁、与谁比较，以及其他研究能否重复得到同样结果，它的含义就会不同。
仅仅因为正在服用PPI，并不需要过度担心痴呆或帕金森病，更不应因此停掉必要治疗。
下次就诊时，可以换成这样问医生：
“我现在还有继续服用这款药的必要吗？是否可以尝试减量，或停药？”
参考资料
1. Oh D, Cheon S, Lee KE, Chung JE. Cumulative proton pump inhibitor exposure and risk of Parkinson’s disease: a nationwide cohort study. Scientific Reports. 2026.10.23. 资料
2. Gomm W, et al. Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Dementia: A Pharmacoepidemiological Claims Data Analysis. JAMA Neurology. 2016;73:410–416. 资料
3. Mehta R, et al. Association of Proton Pump Inhibitor Use With Incident Dementia and Cognitive Decline in Older Adults: A Prospective Cohort Study. Gastroenterology. 2023;165:564–572.e1. 资料
4. Peng TR, et al. Inconsistency in the Association Between Proton Pump Inhibitor Use and Dementia Risk: An Updated Meta-Analysis. Brain Sciences. 2026;16(2):159. 资料
5. Targownik LE, et al. AGA Clinical Practice Update on De-Prescribing of Proton Pump Inhibitors: Expert Review. Gastroenterology. 2022. 建议
6. Katz PO, et al. ACG Clinical Guideline for the Diagnosis and Management of Gastroesophageal Reflux Disease. American Journal of Gastroenterology. 2022. 资料
7. Konings B, et al. Gastrointestinal syndromes preceding a diagnosis of Parkinson’s disease: testing Braak’s hypothesis using a nationwide database for comparison with Alzheimer’s disease and cerebrovascular diseases. Gut. 2023. 资料
8. PROTONIX (pantoprazole) US prescribing information. DailyMed. Precautions concerning vitamin B12 deficiency, hypomagnesemia, and infections. 处方资料
#健康 #抗衰老 #ReverseEntropy #清潭HIN