大家好！今天想和大家分享一则医学界期待已久的好消息。
时隔大约三十年，单纯疱疹病毒（HSV）的治疗迎来了新药。
饱受唇疱疹和其他疱疹症状困扰的人，最熟悉的药名大概是阿昔洛韦和伐昔洛韦。但阿昔洛韦这一类药物，早在20世纪70年代就已出现。
三十多年来，我们基本一直依靠相关药物，主要改进包括提高吸收率等。
如今，以不同方式阻断病毒复制的新一代解旋酶–引物酶抑制剂，已经走到临床开发的最后阶段，并开始改变治疗格局。
其中具有代表性的药物普瑞利韦（pritelivir），于2026年10月9日获得美国FDA批准。
对反复发作疱疹的人来说，最关心的问题大概是：
“这次能根治了吗？换掉现在的药，复发会不会更少？”
首先，它不能根治疱疹。这是一种新的口服治疗，为现有药物难以控制感染的患者提供选择。
获批适用人群是免疫功能低下、皮肤或黏膜HSV病变对其他治疗无反应的成人。
来源：CDC／Fred Murphy博士；Sylvia Whitfield，1975年。PHIL #10260。
门诊中经常遇到一个误解：服药后疱疹又复发，是不是说明病毒耐药了？
不一定。复发和耐药不是同一回事。
症状缓解后，HSV仍可潜伏在神经节中。现有抗病毒药能抑制正在复制的病毒，却不能清除潜伏病毒。因此，治疗后好转、过一段时间又长出水疱，本身并不代表药物已经失效。
目前常用的药物包括阿昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦。可以在发作时短期服用；如果复发过于频繁，也可以每天用药进行抑制治疗。
虽然不常见，但治疗过程中确实可能产生耐药，使这些药物失去作用。
对这些患者来说，发作时可选的治疗十分有限，可能需要到医院接受副作用较大的静脉用药。
这种新药可能给他们带来很大的帮助。
新药的三个优势
1. 明显减少病毒排出
HSV即使在没有症状时也可能排出。在一项短期对照试验中，普瑞利韦使HSV-2病毒排出水平降至伐昔洛韦组的一半以下。这一结果令人鼓舞，但减少病毒排出，并不等于已经直接证明传给伴侣的风险降低。
2. 对现有治疗耐药的病毒仍有活性
在器官移植受者、HIV感染者等免疫功能低下、HSV感染难以用阿昔洛韦类药物控制的患者中，普瑞利韦显示出有意义的抗病毒活性。
3. 减少有病变的天数，促进愈合
短期研究发现，生殖器病变存在的天数减少；支持获批的试验则显示，难治性患者的病变愈合得到改善。这些结果应与“停药后仍能长期减少复发”的证明区分开来。
病毒排出与病变天数对照研究：Wald等，《JAMA》，2016年
即使对老药耐药，也可能起效
病毒要增殖，就必须复制自己的DNA。
现有药物主要干扰DNA聚合酶，也就是合成新DNA链的酶。普瑞利韦靶向的是解旋酶–引物酶复合物，它帮助解开DNA双链，并制造启动复制所需的短RNA引物。
简单说，两类药物阻断的是同一复制过程中的不同环节。在真实细胞内，这些过程紧密配合。
因此，病毒对老药耐药时，普瑞利韦仍可能有效。与现有核苷类似物不同，它也不需要经病毒胸苷激酶活化。
来源：Reverse Entropy。根据Wald等发表于《NEJM》（2014年）的作用机制说明制作的中文示意图。
病变真的愈合得更好吗？
支持获批的III期PRIOH-1试验C部分，将101名免疫功能低下的成人随机分至普瑞利韦组，或由研究者选择的现有替代治疗组。对照不是安慰剂。这是一项开放标签试验，即参与者和医生都知道所用的治疗。
到第28天，普瑞利韦组63%的患者所有病变均已愈合，对照组为34%，相差约29个百分点。
来源：FDA，2026年10月9日。Reverse Entropy重新绘图。
副作用如何？
短期对照研究没有发现其副作用比现有口服药更多。不过，与已使用多年的药物不同，新药的长期安全性仍需持续观察。
在免疫功能正常的人群中研究过吗？
研究过，也显示出活性。2014年发表于《NEJM》的一项随机安慰剂对照试验，纳入了156名有生殖器疱疹病史的HSV-2感染者。
在28天内，普瑞利韦以剂量依赖的方式减少了病毒排出和病变天数。
也就是说，在更常见的生殖器疱疹人群中也观察到了作用，尽管此次批准的适用范围，是前面所述的较窄人群。
韩国已经批准了吗？
在韩文原文发表时，韩国尚未批准。随着FDA批准，我预计韩国也可能随后批准，但时间尚未确定。
我为什么欢迎这则消息
疱疹反复发作的人最希望的，大概是有一种治疗能让它永不复发。遗憾的是，这种药还不能根治。
但对因现有药物无效而病变持续不愈的患者，情况就不同了。多一个选择，尤其是作用机制不同的口服药，确实拓宽了治疗的可能性。
我想从这个角度评价新药。它并没有一下子改变所有疱疹患者的治疗，但对一些感染难治的患者而言，这无疑是值得欢迎的进展。
希望今后出现更多这样的药物，减轻复发负担，并最终走向根治。
参考文献
- FDA. FDA Approves Drug to Treat Lesions Caused by Herpes Simplex Virus. 2026年10月9日。批准公告
- ClinicalTrials.gov. PRIOH-1, NCT03073967. 试验注册信息
- Wald A, et al. Helicase–Primase Inhibitor Pritelivir for HSV-2 Infection. NEJM. 2014;370:201–210. 原始论文
- CDC. Herpes — STI Treatment Guidelines. 治疗指南
- Wald A, et al. Effect of Pritelivir Compared With Valacyclovir on Genital HSV-2 Shedding in Patients With Frequent Recurrences: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016;316:2495–2503. 相关对照研究