Retatrutide是礼来公司正在开发的一种研究性肥胖治疗药物。
它是一种三重受体激动剂，能够同时作用于参与食欲、血糖和能量利用调节的三种激素受体：GIP、GLP-1和胰高血糖素受体。
2026年10月21日，国际医学期刊NEJM发表的一项retatrutide研究，报告了特别有意思的发现。
接受retatrutide治疗的患者体重下降，睡眠监测中测得的呼吸暂停和低通气事件次数也大幅减少。1
我认为，这一发现与研究中的减重百分比同样重要。
它拓宽了我们对肥胖治疗药物的期待。
1. 舌头也会堆积脂肪
阻塞性睡眠呼吸暂停，是睡眠中咽喉内气道反复变窄或阻塞的一种疾病。
它会使呼吸不稳定、血氧下降，并打断睡眠。
气道是否容易变窄，取决于多种因素，包括舌头、周围软组织和下颌结构。
肥胖也是重要因素。颈部周围积累脂肪后，气道就更难保持足够的通气空间。2
其中有一个不太为人熟知的事实：舌头里也会积累脂肪。
2020年发表的一项人体研究，对比了睡眠呼吸暂停患者减重前后的MRI影像。
结果发现，舌脂肪减少是解释睡眠呼吸暂停改善的一个重要因素。3
也就是说，减重伴随的变化，也可能发生在咽喉内部。
这可能让气道在睡眠中不那么容易变窄。
2. 每小时睡眠中的呼吸障碍减少了多少次？
这项新研究分别评估了243名无糖尿病患者和448名2型糖尿病患者。
参与者的BMI至少为27，并患有中重度阻塞性睡眠呼吸暂停。他们接受retatrutide或安慰剂治疗80周。
研究人员关注的主要指标，是呼吸暂停低通气指数，即AHI。
它表示每小时睡眠中，呼吸停止或变浅的平均次数。
在无糖尿病的参与者中，9毫克组的AHI下降了34.3次/小时，12毫克组下降了31.7次/小时。
安慰剂组下降了9.9次/小时。
在纳入2型糖尿病患者的试验中，9毫克组的AHI下降了24.7次/小时，12毫克组下降了25.4次/小时。
安慰剂组下降了10.3次/小时。1
3. 与Wegovy和Mounjaro相比，retatrutide多了什么？
Retatrutide的设计，是让单个分子作用于三种激素受体。4
Wegovy的活性成分司美格鲁肽作用于GLP-1受体。
Mounjaro和Zepbound的活性成分替尔泊肽，作用于GLP-1和GIP两种受体。
Retatrutide在此基础上，增加了对胰高血糖素受体的作用。
来源：Reverse Entropy根据各化合物的药理机制和礼来开发资料制作。图片来源：Reverse Entropy原创图。
GLP-1有助于降低食欲、减少进食。胰高血糖素通常被认为是升高血糖的激素，但它也参与能量利用过程。
这一设计的目标，是把减少进食与通过胰高血糖素受体增加能量消耗结合起来。5
那么，胰高血糖素受体的作用会不会升高血糖？
幸运的是，在实际纳入2型糖尿病患者的TRIUMPH-2试验中，体重和血糖都下降了。
4. 平均减重25%
体重方面的效果也相当显著。
规模更大的TRIUMPH-1总体试验共纳入2,339人，其中包含上述无糖尿病的睡眠呼吸暂停患者。在这一总体试验中，80周时12毫克组的平均减重幅度为25.0%，安慰剂组为3.9%。7
肥胖与多种健康问题有关。随着体重增加，气道可能更容易变窄，血糖更难控制，活动给身体带来的负担也可能更大。
因此，我对肥胖治疗抱有期待：它可能改善这些问题共同的基础。关键在于，降低体重的治疗究竟能在多大程度上同时改善呼吸、代谢和活动能力。
这项研究为其中一种可能性给出了具体数字：睡眠中呼吸障碍的改善。
5. 要让减重带来持久益处，也要关注肌肉和营养
当减重幅度能够更大时，我们在这一过程中维持和塑造怎样的身体，也变得更加重要。
从抗衰老角度，我认为除了减脂，还需要一起考虑肌力、身体功能和营养状况。
目标是维持一个在日常生活中能够自如活动、完成必要任务的身体。
要把减重转化为身体功能的改善，抗阻运动、有氧运动和适当饮食都不可缺少。
食欲下降时，尤其需要检查蛋白质和其他必需营养素是否摄入充足。11
我们也要考虑治疗能否持续。Retatrutide研究报告了恶心、腹泻、呕吐、便秘等胃肠道症状，以及感觉异常。在TRIUMPH-1总体试验中，12毫克组有11.3%、安慰剂组有4.9%因不良事件停止治疗。8
如果retatrutide进入临床应用，就需要同时监测体重变化、身体功能与耐受性，为每个人调整治疗。
我期待的，是减重之后会发生什么
随着肥胖治疗药物不断发展，我认为治疗目标可能变得更具体，也更广泛。
一个人减重之后，我们可以继续问：呼吸是否更轻松？血糖是否控制良好？活动是否更舒适？肌力和日常功能是否得以保留？
我也希望看到，这些变化能为长期心血管健康和健康生活年限带来多大帮助。
这项retatrutide研究，在睡眠呼吸暂停这一具体疾病上，让这种期待又向前迈了一步。
降低体重，可能成为恢复身体功能过程中的一部分。
对我而言，这就是这些发现最重要的意义。
参考文献
1. Grunstein RR, et al. Retatrutide Once Weekly for Treatment of Obstructive Sleep Apnea. NEJM. October 21, 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2611477. 摘要 · 全文
2. NHLBI. Sleep Apnea: Causes and Risk Factors. 资料
3. Wang SH, et al. Effect of Weight Loss on Upper Airway Anatomy and the Apnea–Hypopnea Index. The Importance of Tongue Fat. AJRCCM. 2020. DOI: 10.1164/rccm.201903-0692OC. 论文
4. Eli Lilly. What to Know About Retatrutide. Accessed October 27, 2026. 开发进展
5. Coskun T, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism. 2022. DOI: 10.1016/j.cmet.2022.07.013. 论文
6. Eli Lilly. TRIUMPH-2 and TRIUMPH-3 results and plans for a U.S. regulatory submission. July 23, 2026. 官方公告
7. Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. NEJM. September 29, 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2604169. 摘要 · 全文
8. Eli Lilly. TRIUMPH-1 weight-loss results, analysis methods, and safety. May 21, 2026. 官方公告
9. FDA. FDA Approves First Medication for Obstructive Sleep Apnea. December 20, 2024. 批准公告
10. Caples SM, et al. Use of polysomnography and home sleep apnea tests for the longitudinal management of obstructive sleep apnea in adults: an American Academy of Sleep Medicine clinical guidance statement. J Clin Sleep Med. 2021. 指南
11. Joint advisory from four professional organizations on nutrition and physical function during GLP-1 treatment. 2025. 论文
研究资助：Retatrutide临床试验由礼来公司支持，研究人员中包含开发公司的雇员。