一提到放射治疗，我们很容易想到：机器从身体外部，把射线照向体内。
但如果把放射性物质接在药物上，送到癌细胞所在的地方呢？
药物在体内寻找癌细胞，再近距离释放辐射。
2026年10月12日，百时美施贵宝（BMS）宣布，采用这一思路开发的药物RYZ101，
在III期试验中达到了主要终点。
特别引起我注意的是，这项试验所针对的患者。
这些患者的处境很棘手：此前已经用过另一种放射性药物治疗，但癌症仍然进展。
既然同属利用辐射治疗的大类，究竟有什么不同？
来源：Reverse Entropy根据2023年发表于《Molecular Cancer Therapeutics》的RYZ101临床前研究制作的原创概念图。原先由AI生成、另行编辑标题的概念图，在此重新制作成中文矢量图。
把“地址”与放射性元素组合在一起
它寻找的地址是生长抑素受体，尤其是一种叫SSTR2的蛋白质。
部分神经内分泌肿瘤细胞表面，有丰富的这种蛋白质。
RYZ101将识别这一靶点的分子，与一种名为锕-225（²²⁵Ac）的放射性元素连接起来。
术语听起来复杂，核心思路却很简单。
一种药物中，同时组合了寻找癌细胞的部分和释放辐射的部分。
不过，辐射并不是药物到达癌细胞后才开始释放。
药物在移动途中也会释放辐射，因此它去哪里、在那里停留多久，都很重要。
RYZ101的组成与靶点结合：原始临床前研究 · 放射性药物如何起效：NIST
它释放的粒子，与现有药物不同
针对这些肿瘤，含镥-177（¹⁷⁷Lu）的治疗已经在使用。镥-177释放的是β粒子。
RYZ101中的锕-225释放的是α粒子。
两者都属于辐射，但在组织中沉积能量的方式不同。
镥-177释放的β粒子是高速运动的电子。它们沿相对较长的路径沉积能量。
α粒子则是由两个质子和两个中子组成的氦核。它比β粒子重得多，会在很短的路径上密集地沉积能量。
在物理学中，这种差异可用线性能量传递（LET）描述：粒子在一定距离内沉积了多少能量。
简单说，α粒子把损伤集中在一个小范围内。
来源：Reverse Entropy根据NIST关于靶向α治疗和线性能量传递的说明制作的原创矢量概念图，采用中文标签重新绘制。
当辐射遇到DNA时，这一点就很重要。
DNA由两条链组成。如果两条链在相近位置同时断裂，就叫DNA双链断裂。
α粒子能够造成紧密聚集的损伤，其中就包括这种断裂。损伤越复杂、越重叠，细胞就越难正确修复。
β粒子也能造成双链断裂。差别并不只是能否打断DNA，而在于损伤有多密集、多复杂。
粒子与能量沉积：NIST · 研究α粒子所致簇集性DNA损伤的细胞实验
因此，研究者期待它在既往治疗后仍可能有效
即使癌细胞在上一次治疗中存活下来，改变损伤的施加方式，也可能改变它们的反应。
α粒子治疗检验的就是这种可能性：能否利用同一个靶点，送入更密集、更难修复的损伤？
这并不意味着它能克服所有耐药机制。如果靶点很少，或到达肿瘤的药物太少，它仍有局限。β粒子射程更长，能够影响邻近肿瘤细胞，在某些情况下也可能是优势。
仅凭这些结果，也无法解释每位患者此前为何未能对治疗产生反应。
物理学预期的差异，能否转化为有意义的治疗结局差异？ACTION-1正是为回答这个问题而设计的试验。
III期结果显示：癌症进展得到延缓
ACTION-1纳入的是晚期、不可切除、分化良好、生长抑素受体阳性的胃肠道或胰腺神经内分泌肿瘤患者。
这并不包括所有常见的胃癌或胰腺癌。参与者都曾在镥-177相关治疗后出现癌症进展。
对照治疗由主治医生从标准治疗中选择，包括生长抑素类似物、依维莫司或舒尼替尼。
试验发现，新治疗在延缓癌症进展方面有所改善。
但具体多延缓了几个月、效应有多大，详细数字尚未公布。
总生存期仍在继续随访。
因此，标题中的“III期成功”是指达到了主要终点，并不意味着已证明能够治愈或延长寿命。这仍是一种在研药物，这份公告也不等同于上市批准。
试验注册：ACTION-1，NCT05477576 · BMS官方公告
“释放什么”与“送到哪里”的结合，让我很感兴趣
识别癌细胞上的靶点，属于医学。
理解放射性元素释放什么粒子，以及能量如何传递给组织，属于物理学。
要把两者结合成一种真正的药物，既需要物理学，也需要医学。
我自己学过这两个领域，所以对这样的例子格外感兴趣。
坦白说，如果不是相关领域，今天的话题也许没那么令人兴奋。哈哈。
接下来，我想看这种治疗究竟将进展延缓了多久、副作用有多大，以及患者最终是否活得更久。
这些结果将决定它在实际临床中的位置。
产生强大的能量，与把能量送到需要的地方，是两种不同的技术。
这项研究显示，将两者结合的治疗，可能帮助那些需要新选择的癌症患者。
参考文献
1. Bristol Myers Squibb. Topline results from the planned interim analysis of phase 3 ACTION-1. 2026年10月12日。官方公告
2. ACTION-1, NCT05477576. 研究人群、治疗分组与终点。ClinicalTrials.gov
3. RYZ101的组成、靶点结合与临床前研究。Molecular Cancer Therapeutics. 2023. PubMed
4. NIST. 锕-225药物的放射性测量与靶向α治疗。2025年。机构说明
5. 研究镭-223所致簇集性DNA损伤的前列腺癌细胞实验。Translational Oncology. 2022. 原始论文。这是解释α粒子损伤特征的基础研究，并非RYZ101的临床结果。
6. IAEA. Production and Quality Control of Actinium-225 Radiopharmaceuticals. IAEA-TECDOC-2057. 2024. 技术报告
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